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See detailFormer et accompagner les professionnels. Diversité dans les soins et l’éducation des jeunes enfants, l’accent étant mis sur les enfants vulnérables et défavorisés
Pirard, Florence ULg; Van Avermaet, Piet

Conference given outside the academic context (2014)

L’accueil et l’éducation de jeunes enfants en dehors du cadre familial (dans les services autour de la naissance, en milieu d’accueil, à l’école maternelle, dans l’accueil extrascolaire…) nécessitent ... [more ▼]

L’accueil et l’éducation de jeunes enfants en dehors du cadre familial (dans les services autour de la naissance, en milieu d’accueil, à l’école maternelle, dans l’accueil extrascolaire…) nécessitent l’acquisition de compétences professionnelles et de conditions propices à leur développement. L’importance accordée aujourd’hui à une prise en compte des diversités dans l’accueil et l’éducation des jeunes enfants, en particulier celles liées aux situations de précarité, voire de pauvreté, conduit inévitablement à s’interroger sur les compétences professionnelles des divers acteurs opérant dans le secteur (puériculteurs/trices, auxiliaires de l’enfance, accueillant-e-s extrascolaires, enseignant-e-s préscolaires, etc.). [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailMetallothioneins pattern during ontogeny of coastal dolphin, Pontoporia blainvillei, from Argentina
Polizzi, P.S.; Romero, M.B.; Chiodi Boudet, L.N. et al

in Marine Pollution Bulletin (2014)

Metallothioneins are signals of metal exposure and widely used in biomonitoring. Franciscana dolphin is an endemic cetacean from the Southwestern Atlantic Ocean, classified as Vulnerable A3d by the IUCN ... [more ▼]

Metallothioneins are signals of metal exposure and widely used in biomonitoring. Franciscana dolphin is an endemic cetacean from the Southwestern Atlantic Ocean, classified as Vulnerable A3d by the IUCN. Metallothionein, copper and zinc in Franciscana were assessed in two geographic groups; one inhabits La Plata River estuary, anthropogenically impacted, and the other inhabits marine coastal ecosystems, with negligible pollution. Despite the environment, hepatic and renal MT concentrations were similar, but there was a declining trend from early to later developmental stages. Metallothionein K/L, Cu and Zn levels corresponded to normal reported ranges. MT was not related with Cd. Fetal concentrations were higher than its mother. These results and the health status of dolphins are suggesting that MT correspond to physiological ranges for the species, and they are closely to homeostasis of Zn and Cu, according to its ontogenetic changes. The information constitutes the first MT information on Franciscana dolphin and can be considered as baseline for the species conservation. [less ▲]

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See detailL'âge d'abattage influence-t-il la qualité de la viande?
De Maeseneire, Coraline ULg; Sindic, Marianne ULg; Colot, Catherine et al

Article for general public (2014)

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See detail« Toward a Visual Sociology of Migration »
Martiniello, Marco ULg

Scientific conference (2014, January 24)

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See detailNanobodies as tools to investigate the mechanism of aggregation of chimeric proteins made by the insertion of polyglutamine stretches into the beta-lactamase BlaP
Pain, Coralie ULg

Doctoral thesis (2014)

Among the neurodegenerative amyloidoses, ten disorders, referred to as polyglutamine (polyQ) diseases and including Huntington's disease and several spinocerebellar ataxias, are associated with ten ... [more ▼]

Among the neurodegenerative amyloidoses, ten disorders, referred to as polyglutamine (polyQ) diseases and including Huntington's disease and several spinocerebellar ataxias, are associated with ten proteins within which a polyQ tract is expanded above a threshold of typically 35-45 glutamine residues. Such expanded polyQ tracts lead to the aggregation of the host protein into amyloid fibrils that accumulate in the nucleus of some populations of neurons; these aggregates or some of their precursors are thought to contribute to neuronal death. So far, no preventive or curative treatment exists for these devastating pathologies. While the expansion of the polyQ tract above the threshold is the determinant factor for aggregation, recent studies suggest that non-polyQ regions of these proteins can play a significant role, either preventative or facilitative, in the aggregation process. The general principles governing the complex interplay between the role of the expanded polyQ tract and the role of the non-polyQ regions in the aggregation process are not well understood yet. In order to develop therapeutic strategies, it is important to better understand this complex interplay. To contribute to this aim, we have engineered chimeric proteins via the insertion of polyQ repeats of various lengths (23, 30, 55 and 79Q) into two sites (197 and 216) of the BlaP beta-lactamase from Bacillus licheniformis 749/C. The properties of these chimeric proteins recapitulate the characteristic features of the disease-associated polyQ proteins, i.e. (i) there is a minimum number of inserted glutamines (threshold) required to trigger the aggregation of the chimeras into amyloid fibrils, and (ii) above the threshold, the longer the polyQ tract, the faster the aggregation. Interestingly, for the same polyQ length, the chimeras with insertions in position 216 have an increased propensity to form amyloid fibrils compared to their counterparts with insertions in position 197. These findings highlight the strong influence of the overall protein context on aggregation triggered by expanded polyQ tracts. This thesis addresses the use of the variable domains of camelid heavy-chain antibodies, referred to as nanobodies or VHHs, as structural and mechanistic probes to better understand the different aggregating properties of the two sets of BlaP-polyQ chimeras (197 and 216). We have also performed limited proteolysis experiments and transglutaminase-mediated reactions on the monomeric form of the BlaP-polyQ chimeras to further investigate the effects of the polyQ insertions on the structure and dynamics of the BlaP moiety, as well as the structure of the polyQ tract itself. From the blood of a llama immunised with BlaP197(Gln)55, we isolated more than 60 VHHs specific to the BlaP-polyQ chimeras. Twenty eight of them were produced, purified and characterised. These VHHs were found to be all specific to the BlaP moiety and could be classified into four different groups recognising distinct epitopes on the surface of BlaP. One representative VHH of each group (i.e. cAb-A3S, cAb-H7S, cAb-F11N and cAb-G10S) was selected as probe to investigate the mechanism of aggregation of the BlaP-polyQ chimeras. The epitope of three of them was determined by X-ray diffraction and/or by NMR spectroscopy. Although they recognise distinct epitopes and exhibit different affinities for BlaP, the binding of the four VHHs significantly slows down the aggregation of all the BlaP-polyQ chimeras investigated (i.e. BlaP197(Gln)55, BlaP197(Gln)79 and BlaP216(Gln)79). The extent of inhibition depends however on the chimera and on the experimental conditions. We show that the inhibition of the aggregation of BlaP197(Gln)55 and BlaP197(Gln)79 upon binding of the four VHHs is correlated with the stabilisation of their native state. In the case of BlaP216(Gln)79, the extent of inhibition could not be only correlated to the stabilisation of its native state; the location of the epitope of the VHH is instead also determinant. This observation demonstrates that the lower thermodynamic stability of BlaP216(Gln)79 is not the unique factor responsible for its increased aggregation propensity. It also further highlights the complexity of the aggregation mechanism of polyQ proteins and the strong influence of the non-polyQ regions on the amyloid fibril formation triggered by the expanded polyQ tract. All together our results suggest that antibodies or antibody fragments raised against the non-polyQ regions of polyQ proteins associated with diseases could constitute a relevant therapeutic strategy. They also further demonstrate the power of nanobodies as probes to get a deeper knowledge of the underlying mechanisms of amyloid fibril formation. The preliminary limited proteolysis and transglutamination experiments obtained suggest that the polyQ tracts are all flexible, except that of 23 glutamines inserted in position 197 of BlaP, which seems to be more rigid than the others. The results obtained confirm that, globally, the structure of BlaP is not significantly modified by the insertions while the 216 chimeras seem more dynamic than the 197 chimeras. [less ▲]

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See detailLosses – Marks&Spencer
Richelle, Isabelle ULg

Conference (2014, January 23)

This conference will explore the history, impact, and potential for further development of the CJEU’s and the EFTA Court’s landmark decisions relating to direct taxation.

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See detailTailoring the Properties of Metallic Clusters by Ligand Coatings
Fresch, Barbara ULg

Conference (2014, January 23)

Tuning the properties of metallic clusters using different protecting ligand shells is an important step toward the application-orientated design of nanoparticles for nano-electronics and catalysis. An ... [more ▼]

Tuning the properties of metallic clusters using different protecting ligand shells is an important step toward the application-orientated design of nanoparticles for nano-electronics and catalysis. An attractive property of these materials is the ability to engineer ligand shells composed of different molecules that influence the electronic structure of the system due to their chemical interaction with the metal core. Sometimes properties are not simply additive, and cooperative effects emerge so that the presence of more than one ligand type in the ligand shell imparts novel properties to the nanoparticles. We theoretically investigate at the DFT level palladium and gold metal cores interacting with only-thiol, only-phosphine and mixed phosphine-thiol ligand shells. In this talk, we present some examples of how these capping systems affect structural, optical, magnetic and charging properties of metallic clusters. For Au11 and Au13, we show that ligation stabilizes structural isomers characterized by a flake geometry of the metal core, and they show different optical properties than isomers with a compact gold core. The magnetic ground state of small bare Pd13 clusters is a high spin state, nonet or septet depending on the structural isomer. We demonstrate that interaction with thiols and phosphines differently affect structure and magnetic ground state in these systems. The mixed ligand species Pd13(SCH3)6(PH3)6 shows multiple energetically accessible spin states and consequently an unusual thermal behaviour of the average magnetic moment. The charge transfer character of the metal-ligand interaction is studied in small Pd13 and truly nano-sized Pd55 ligand protected metal cores. We discuss cooperative effects in the ligand induced charge redistribution and demonstrate that the electron donor or acceptor character of the ligand molecules affects the energetics of charging processes [less ▲]

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See detailEpigenetics and local adaptation
Hanikenne, Marc ULg

Conference (2014, January 22)

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See detailIntervention à la table ronde "Politics of the Debt", autour du travail d'Etienne Balibar
Pieron, Julien ULg

Scientific conference (2014, January 22)

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See detailContribution à l'étude de la réponse immune au cours d'une infection à Microsporum canis et établissement d'un modèle murin de dermatophytose
Cambier, Ludivine ULg

Doctoral thesis (2014)

Les dermatophytoses (ou « teignes ») sont des mycoses cutanées superficielles provoquées par des champignons filamenteux, appelés dermatophytes, affectant les animaux et l’homme. Microsporum canis est un ... [more ▼]

Les dermatophytoses (ou « teignes ») sont des mycoses cutanées superficielles provoquées par des champignons filamenteux, appelés dermatophytes, affectant les animaux et l’homme. Microsporum canis est un dermatophyte zoophile dont l’hôte naturel est le chat. Il touche principalement les carnivores domestiques et est un agent fréquent de zoonose. Les dermatophytes envahissant les structures kératinisées de l’épiderme, de nombreuses études ont porté sur la caractérisation des protéases sécrétées comme facteurs de virulence potentiels. Cependant, peu de recherches ont été consacrées aux mécanismes impliqués dans la mise en place de la réponse immune anti-dermatophytes. Il est couramment admis que la réponse immune protectrice lors d’une dermatophytose est une réponse à médiation cellulaire impliquant les lymphocytes de type Th1 et caractérisée par une réaction cutanée d’hypersensibilité de type retardé (Delayed Type Hypersentivity, DTH). Un constituant sécrété de M. canis correspondant au surnageant de culture du champignon cultivé sur milieu de Sabouraud liquide, appelé surnageant non induit (SNI), provoque des DTH chez le cobaye immunisé après une primo-infection, ce qui suggère que le SNI contient des antigènes potentiellement intéressants pour le développement d’un vaccin. Le cobaye est le modèle animal le plus utilisé pour étudier l’immunologie des dermatophytoses. Cependant, la quasi absence d’outils génétiques et immunologiques dans cette espèce ne permet pas d’étudier la réponse immune induite lors de dermatophytoses de manière satisfaisante. La mise au point d’un modèle murin de dermatophytose permettrait de pallier tous ces inconvénients. Au cours d’une dermatophytose à M. canis, les premières cellules rencontrées par le champignon lors de l’infection sont les kératinocytes qui, suite à l’activation par des composants fongiques, peuvent attirer les polymorphonucléaires neutrophiles (PMN) sur le site d’infection. Ces leucocytes sont, avec les macrophages, responsables in fine de l’élimination du dermatophyte. Cependant, le rôle des PMN dans les mécanismes liés à l’établissement de l’immunité anti-dermatophytes demeure inconnu. L’objectif général de ce travail était de contribuer à l’étude de la réponse immune au cours d’une dermatophytose à M. canis et de mettre au point un nouveau modèle animal de dermatophytose. Pour l’atteindre, trois études ont été réalisées : (1) l’évaluation du rôle des PMN félins dans la mise en place d’une réponse immune protectrice au cours d’une dermatophytose à M. canis, (2) l’évaluation des propriétés protectrices du SNI de M. canis dans un essai vaccinal en utilisant le cobaye comme modèle expérimental et (3) la mise au point d’un modèle murin de dermatophytose pour l’étude de l’immunité anti-dermatophytes. Résumé 2 Les résultats obtenus dans la première étude montrent que les PMN félins produisent des cytokines pro-inflammatoires telles le tumor necrosis factor (TNF)-α, l’interleukin (IL)-1β et l’IL-8 lorsqu’ils sont stimulés par les arthrospores vivantes du champignon ainsi que par des constituants structuraux, représentés par des arthrospores tuées par la chaleur, et sécrétés comme le SNI. De plus, après stimulation pendant 2 ou 4 heures par les arthrospores vivantes et tuées ainsi que par les protéases sécrétées Sub3 et Sub6, disponibles sous forme recombinante dans notre laboratoire, les taux d’ARNm du toll like receptor (TLR)-2 et du TLR-4 étaient augmentés dans les PMN. Ces résultats suggèrent que les PMN félins jouent un rôle dans l’établissement de la réponse immune anti-M. canis en produisant des cytokines pro-inflammatoires et que les mécanismes responsables de cette activation feraient intervenir les récepteurs TLR-2 et TLR-4. Dans la deuxième étude, les résultats indiquent que l’adjuvant monophosphoryl lipid-A (MPLA), dérivé non toxique du lipopolysaccharide et agoniste du TLR-4 a, à lui seul, un effet protecteur partiel chez les cobayes soumis à une épreuve d’infection par M. canis. En effet, les symptômes cutanés observés chez les cobayes ayant préalablement reçu l’adjuvant, étaient moins importants que ceux développés par les cobayes infectés n’ayant pas reçu l’adjuvant. En revanche, le SNI ne semble pas protéger les cobayes d’une infection expérimentale dans cet essai vaccinal. Les résultats obtenus dans la troisième étude démontrent que notre modèle murin de dermatophytose est valide et reproductible, en utilisant Arthroderma benhamiae et Arthroderma vanbreuseghemii. Ce n’est pas le cas avec M. canis. En effet, 100 % et 80 % des souris infectées respectivement par A. vanbreuseghemii et A. benhamiae ont développé des symptômes cutanés typiques de dermatophytose, à savoir de l’érythème, des squames, des croûtes et de l’alopécie alors que seulement 40 % des souris infectées par M. canis ont développé des signes cliniques, par ailleurs très discrets. Le recrutement important de PMN dans la peau des souris infectées par A. benhamiae et A. vanbreuseghemii et le profil cytokinique (transforming growth factor (TGF)-β, l’IL-1β, l’IL-6 et l’IL-22) généré par l’infection suggèrent l’implication de la voie Th17 dans la mise en place de la réponse immune anti-dermatophytes. En conclusion, l’ensemble de ce travail a contribué à élargir nos connaissances sur la réponse immune au cours d’une dermatophytose à M. canis. De plus, un nouveau modèle murin de dermatophytose à A. benhamiae et A. vanbreuseghemii a été mis au point et est approprié pour l’étude de la réponse immune anti-dermatophytes. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailArt et schizophrénie : étude comparative de biographies d’artistes d’art brut et de sujets schizophrènes peintres
Moffarts, Aloïse; Englebert, Jérôme ULg

Poster (2014, January 22)

La psychopathologie phénoménologique explique la schizophrénie en termes de perte de l'évidence naturelle (Blankenburg, 1991/1971) ou de psychopathologie du sens commun (Stanghellini, 2000, 2004, 2007 ... [more ▼]

La psychopathologie phénoménologique explique la schizophrénie en termes de perte de l'évidence naturelle (Blankenburg, 1991/1971) ou de psychopathologie du sens commun (Stanghellini, 2000, 2004, 2007). Concernant les théories consacrées à l'art et la psychopathologie, nous nous penchons sur la théorie de la Gestaltung de Prinzhorn (1984), sur l’hypothèse de l’« l'art révolutionnaire » de Sass (1992 ; Spaniol, 2001) et analysons la classification de Jádi (Hulak, 1990). Enfin, à partir de ces travaux, nous avons établi trois types d'art qui peuvent se retrouver chez des artistes malades mentaux : art brut, art naïf et art de recherche. Notre méthodologie consiste à analyser la biographie de deux artistes peintres de la famille de « l'art brut » (Aloïse Cobraz et Adolf Wölfli) en les comparant aux biographies et analyses de cas de deux patients schizophrènes se considérant comme artistes peintres. Nous avons élaboré un questionnaire semi-structuré pour questionner les artistes sur leur parcours artistique et leur rapport à l’art. Après nos analyses et le croisement avec les théories existantes, nous émettons comme hypothèse que les schizophrènes artistes se distinguent des autres types d’artistes (pathologiques ou non) dans leur rapport à la créativité. Ceci est congruent avec le concept d’« art révolutionnaire » de Sass (1992). La classification de Jádi nous permet de suggérer qu’il n’est pas cohérent de parler d’un art des malades mentaux et que le trouble psychiatrique ne peut donc pas être considéré comme l’essence de l'art brut. Enfin, nous pouvons émettre l’hypothèse que l'art semble conférer aux schizophrènes artistes une forme d'adaptation sociale eu égard au sens commun « perdu ». [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailLe Rorschach selon le Système Intégré et le TCI-R : comparaison et intégration
Rentmeister, Daniel; Englebert, Jérôme ULg; Blavier, Adelaïde ULg

Poster (2014, January 22)

Pour cette étude, un double objectif est recherché. Premièrement, nous comparons statistiquement le test de Rorschach selon le Système Intégré de J.E.Exner et le Temperament and Character Inventory – ... [more ▼]

Pour cette étude, un double objectif est recherché. Premièrement, nous comparons statistiquement le test de Rorschach selon le Système Intégré de J.E.Exner et le Temperament and Character Inventory – Revised de R. Cloninger afin de mettre en évidence leurs divergences et convergences. Deuxièmement, à l’aide de cas cliniques, nous discutons de la pertinence de l’intégration des résultats obtenus par ces deux outils en vue d’établir le profil psychologique complet et cohérent d’un individu. Pour la comparaison statistique, notre échantillon de 27 sujets tout-venant (M = 24,37 ans ; SD = 2,75) a d’abord été soumis au test de Rorschach. Directement après, chaque sujet a complété le TCI-R. Une analyse de corrélation (Rho de Pearson) a été calculée entre les indices et un ajustement de Bonferroni a été effectué. Pour l’analyse de cas, 3 sujets cliniques ont été recrutés. Une anamnèse a été réalisée et le test de Rorschach et TCI-R administré. Nos premiers résultats, qui sont à prendre avec prudence au vu du faible nombre de sujet de l’échantillon, sont à nuancer et discuter. À partir de 2016 comparaisons statistiques, nous sélectionnons les résultats les plus pertinents et discutons des différentes corrélations observées. Les analyses de cas nous montrent une concordance au niveau des relations sociales et de l’impulsivité ; et nous montrent que les informations propres à chaque test permettent de compléter le profil du sujet. Enfin, c’est en abordant les deux épistémologies différentes sur lesquelles reposent ces deux tests que nous pouvons expliquer au mieux les différences psychologiques mises en évidence à propos des mêmes individus. Nous concluons en suggérant que cette différence de résultats doit certainement être comprise selon une logique intégrative et souligne la complémentarité existant entre ces deux épreuves. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailLe problème des protocoles longs au test de Rorschach
Dufour, Cristelle; Englebert, Jérôme ULg

Poster (2014, January 22)

Notre étude s’intéresse aux protocoles exceptionnellement longs (supérieurs à 50 réponses) fournis par cinq sujets au test du Rorschach administré et interprété selon la méthode du Système Intégré (Exner ... [more ▼]

Notre étude s’intéresse aux protocoles exceptionnellement longs (supérieurs à 50 réponses) fournis par cinq sujets au test du Rorschach administré et interprété selon la méthode du Système Intégré (Exner, 2003). Afin de mieux comprendre quelle attitude adopter face à ce type de protocole, nous avons effectué une réduction a posteriori du nombre de réponses en nous basant sur les recommandations d’Exner (1988, 1992, 2003). Nous avons ensuite réalisé une étude comparative entre l’interprétation clinique réalisée avec la totalité des réponses et avec seulement les cinq premières réponses par planche. Nous avons également reproduit cette méthodologie de réduction a posteriori du nombre de réponses avec quatre réponses par planche en nous inspirant des nouvelles recommandations du système R-PAS de Meyer et al. (2009). Selon ces propositions, un protocole de test de Rorschach serait valide lorsque le sujet fournit entre 20 et 40 réponses (entre 2 et 4 par planche). L’échantillon est composé de trois sujets tout-venant et deux sujets psychiatriques. Notre analyse a mis en évidence une stabilité de certaines variables (EB, Lambda, EA) mais d’importantes différences dans le profil psychologique des sujets après réduction. Nous avons observé une clarification des difficultés fondamentales chez les sujets psychiatriques et plutôt une neutralisation de ces difficultés pour les sujets tout-venant, avec notamment des stratégies défensives qui apparaissent plus adaptées. Selon les résultats obtenus à partir de notre échantillon, nous pouvons suggérer que la prise en compte de la totalité des réponses ou seulement du protocole partiel induit une différence dans l’interprétation clinique. En conséquence, toute réduction du nombre de réponses devrait se faire avec grande prudence. Notre étude permet de discuter des pratiques actuelles du test de Rorschach, en faisant dialoguer les contraintes inhérentes à la validité du test et les questions de la réduction de la complexité clinique propres à toute entreprise de standardisation. [less ▲]

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See detailContribution à la compréhension de l'immunopathogénie de l'aspergillose nasosinusale chez le chien
Vanherberghen, Morgane ULg

Doctoral thesis (2014)

Sinonasal aspergillosis is a sever fungal rhinosinusitis mainly affecting large breed dogs in their mid ages. Its most common causal agent is A. fumigatus, a fungus that is largely spread in the ... [more ▼]

Sinonasal aspergillosis is a sever fungal rhinosinusitis mainly affecting large breed dogs in their mid ages. Its most common causal agent is A. fumigatus, a fungus that is largely spread in the atmosphere. As of today, the diagnostic and treatment for this disease remain a challenge for the practicing veterinary doctor. Very little data is available to explain why such a ubiquitous fungus induces a sever rhinosinusitis in otherwise healthy dogs, while other dogs do not present any sign of fungal infection. The authors of a study analysing the expression of mRNA encoding for certain cytokines and chimiokines in the nasal mucosa of SNA affected dogs, propose the assumption that dogs develop a protective immunity (Th1) against A. fumigatus, but that it could be blocked by an excessively intense regulating immunity (massive production of IL-10). Indeed, it is commonly described that in humans affected by invasive aspergillosis, as well as in mice-based models, the production of immunoregulating cytokines (IL-10) should be considered as a sign of the escalation of the sickness and an absence of its remission. The objective of this thesis was to investigate the adaptive immunity reaction of SNA affected dogs based on the assumption that sick subjects develop a protective immunity that is antagonised by a disproportional regulating immunity. Three axes of analysis have been considered to answer this objective. The first looked into the difference of expression and/or production of cytokines and transcriptor factors prototypics of the different adaptative and regulatory immunological paths: Th1 (IFN-γ and Tbet) – Th2 (IL-4 and GATA3) – Th17 (IL-17A and RORc) and Treg (IL-10 and FoxP3) in PBMC of affected and healthy dogs after A. fumigatus stimulation. Secondly, an analysis of genes by microarray has been carried on nasal mucosa biopsies of affected and healthy dogs. Thirdly, the promotor zone of the gene encoding IL-10 in dogs has been analysed by sequencing. This study has been done within three cohortes of dogs: Rottweiler-Labrador and Golden containing affected and healthy dogs. The objective was to investigate, as it is the case in human medicine, the possibility of a genetic modification as a factor susceptible of leading to SNA development. The results of the first study revealed that: (1) the PBMC of half the controls dogs and every affected dogs expressed a relevant overexpression of IFN-γ. This increase was significantly more important within PBMC of affected dogs. The analysis of IFN-γ production in culture supernatants was in accordance with these last observations. A significant increase in the expression of mRNA coding for Tbet was also observed in half of the PBMC of affected dogs. (2) a significant increase in expression of mRNA encoding IL-4 was observed in the PBMC of most of the affected and healthy dogs. This increase was significantly higher in the PBMC of affected dogs than in the healthy dogs. (3) the PBMC of most control and affected dogs also revealed an increase in expression of mRNA encoding IL-17A. This increase was statistically more important in the PBMC of affected dogs than in the healthy dogs. (4) a relevant decrease in mRNA expression encoding IL-10 was observed in the PBMC of more than half of the affected dogs. The expression of the mRNA encoding IL-10 was significantly smaller in the PBMC of affected dogs than in the healthy dogs. The microarray analysis showed that: (1) amongst the 49 overexpressed biological groups, 13 were associated to the immunological or inflammatory process; (2) the nasal mucosa of affected dogs presented an increase in the expression of genes encoding for molecules involved directly (IFN-γ and STAT4) and indirectly (IL-16, CCL3, CCL4, and CXCL10) in the development of protective Th1 immunity, as well as molecules involved in the regulatory branch of the immune response (IL-16 and Ikaros). The sequencing analysis of the promotor region of the gene encoding IL-10 revealed the presence of polymorphisms. Three polymorphisms were observed more frequently in clones belonging to the three studied cohorts, excepted for the clones belonging to SNA affected Rottweiler. The polymorphisms observed in dogs were not similar to those described in humans. The first study showed an increase in the expression of mRNa encoding IFN-γ - Tbet – IL-4 and IL-17A in most of the PBMC of the affected dogs, and a decrease in the expression of IL-10 in comparison with the PBMC of healthy dogs. Similar results were observed in mice repeatedly affected by A. fumigatus. The suggested hypothesis was that an intense Th17 immunity resulted in a massive inflammatory reaction leading to a favourable environment were A. fumigatus was able to proliferate as hyphae. In return, hyphae would lead to the development of a non-protective Th2 immunity. It is tempting to suggest that the same hypothesis could be made for dogs affected by SNA. In order to reinforce this hypothesis, we should compare the expression of the different molecules involved in the Th17 immunity inside the nasal mucosa of affected and healthy dogs. Additionally, we should be running a kinetic study based on the expression of prototypical cytokines in parallel with the analysis of the production of these cytokines in culture supernatants. Ideally these studies should use DC and lymphocytes isolated from the nasal mucosa of affected and healthy dogs. In conclusion, an new hypothesis could be formulated: the possibility that not the overstimulation of the regulatory branch of the immunity response but an overstimulation of the Th17 branch of the immune response could be the cornerstone of the incapacity of dogs to clear from their SNA. The results of the microarray study were partially in accordance to the starting hypothesis. Indeed, the results showed an overexpression of genes involved in in the development of the protective Th1 (IFN-γ, STAT4, IL-16, CCL3, CCL4, and CXCL10) as well as genes involved in the regulatory path of the adaptive immunity (IL-16 and Ikaros). But the results of this study did not show an increase in IL-10. No conclusion could be drawn from these results; indeed, they were only the reflection of a fixed image at a given moment and we cannot consider qPCR results as the exact replica of the production of cytokines in the microenvironment. Nevertheless this study pointed out new possible areas of research. The results obtained after the sequencing of the promotor zone of the gene encoding IL-10 did not show any clear difference between affected and healthy dogs. However, this study was undertaken with a very limited number of dogs. In order to further assess the possibility of a genetic modification as the cornerstone of the development of SNA, more dogs should be analysed and the sequencing analysis should be run in parallel with an ELISA analysis. [less ▲]

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