Synthèse de la (+/-)-hyperaspine, alcaloïde défensif de la coccinelle Hyperaspis campestris

Dans la nature, les coccinelles ont peu de prédateurs. En effet, la plupart de ces insectes sont défendus chimiquement. Plusieurs espèces de coccinelles ont été étudiées jusqu’à présent et il a été démontré que la protection dont jouissent les coccinelles est due à la présence d’alcaloïdes répulsifs et parfois toxiques dans leur hémolymphe.
Récemment, l’étude de la coccinelle Hyperaspis campestris a permis de mettre en évidence l’hyperaspine, un nouvel alcaloïde de type 3-oxaquinolizidinique.
Afin de déterminer la configuration absolue de cet alcaloïde et afin d’en évaluer les activités biologiques et pharmacologiques, nous nous sommes proposés de synthétiser cette molécule.
Notre schéma de synthèse se base sur une double séquence oxydation anodique – substitution nucléophile au départ de 4-pipéridone protégée. L’énone obtenue est ensuite engagée dans une addition de Michaël diastéréosélective pour former la piperidin-4-one-2,6-disubstituée précurseur de l’hyperaspine.