Reference : Identification et analyse fonctionnelle de nouveaux variants d’épissage du CD46 des b...
Dissertations and theses : Doctoral thesis
Life sciences : Veterinary medicine & animal health
http://hdl.handle.net/2268/214232
Identification et analyse fonctionnelle de nouveaux variants d’épissage du CD46 des bovidés, le (co)-récepteur du virus BVD/MD
French
[en] Identification and functional analysis of new splicing variants of the bovine CD46, the (co)receptor of the BVD/MD virus
Alzamel, Nidal mailto [Université de Liège - ULg > > > Doct. sc. vété. (Bologne)]
11-Sep-2017
Université de Liège, ​Liège, ​​Belgique
Docteur en Sciences Vétérinaires
136
Desmecht, Daniel mailto
[en] CD46 ; sCD46 ; BVDv
[fr] On sait que le pestivirus de la diarrhée virale bovine (BVDV) se lie à la molécule CD46, ce qui favorise ensuite l'entrée du virus. La cartographie du site de liaison au virion du BVDV a montré que deux peptides, 66EQIV69 et 82GQVLAL87, situés sur des feuillets bêta antiparallèles dans le module de contrôle du complément le plus distal (CCP1) fournissent une plate-forme de fixation au virus. Dans la présente étude, nous révélons de nouveaux transcrits codant pour CD46 dont on peut prédire qu’ils codent pour des formes solubles contenant le module CCP1. En outre, nous montrons par immunoblotting que le sérum de la plupart des bovins adultes contient du CD46 soluble (sCD46) et qu'une isoforme soluble recombinante neutralise l'infectiosité du BVDV dans un essai in vitro. Nous avons ensuite établi un dispositif ELISA pour déterminer les concentrations sériques en sCD46 d’une large cohorte d'animaux. Dans l'ensemble, la concentration en sCD46 sérique est de 8 ± 18 ng/mL (moyenne ± SD, n = 543), avec un IC [95-105] allant de 6,4 à 9,8 ng/mL et des valeurs extrêmes étalées entre 0 et 178 ng/mL. Nous avons constaté que le sCD46 n'est pas détectable dans le sérum fœtal et néonatal et que sa concentration augmente progressivement jusqu'à l'âge adulte. Nous avons également détecté des animaux dont les taux sériques en sCD46 soient soit très bas, soit très élevés et montrons que ce phénotype ne dépend pas de l'environnement. Étant donné que les techniques d'élevage modernes permettent de diffuser très rapidement des phénotypes intéressants et génétiquement déterminés au sein d'une population, une étude à grande échelle portant sur la protection épidémiologique conférée par de hauts taux circulants en sCD46 devrait être entreprise.
[en] The pestivirus bovine viral diarrhea virus (BVDV) is known to bind to the CD46 molecule, which subsequently promotes entry of the virus. Mapping of the BVD-virion-binding site has shown that two peptides, 66EQIV69 and 82GQVLAL87, located on antiparallel beta sheets in the most distal complement control protein module (CCP1), provide the attachment platform. In the present study, we reveal new CD46-encoding transcripts that are predicted to encode CCP1-containing soluble forms. Further, we show that the serum of most adult cattle contains soluble CD46 (sCD46) and that a recombinant soluble isoform neutralizes BVDV infectivity in an in vitro assay. We have then established an ELISA for determination of plasma sCD46 in a large cohort of animals. Overall, serum sCD46 amounts to 8 ± 18 ng/mL (mean ± SD, n = 543), with a IC [95-105] ranging from 6,4 to 9,8 ng/mL and extreme values between 0 and 178 ng/mL. We found that sCD46 is not detectable in fetal and neonatal sera and that its plasma concentration increases progressively up to adulthood. We also detected high- and low-sCD46 performers and show that this phenotype does not depend of environment. As modern rearing techniques make it possible to disseminate genetically-determined phenotypes very quickly in a population, a large-scale study examining whether high-sCD46 animals provide epidemiological protection against BVDV infection and transmission should be undertaken
Researchers ; Professionals ; Students
http://hdl.handle.net/2268/214232

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