Abstract :
[en] According to the World Health Organization, nearly 5% of the population suffers from hearing impairments. These can lead to social isolation, depression, or a reduction in professional abilities. There are two types of hearing impairments : conductive hearing impairment and sensorineural hearing impairment. The first results from a defect in sound conduction at the level of the outer or middle ear, the latter results from defects in the cochlea or auditory nerve.
In recent years, most studies on the organ of hearing have focused on sensory cells, which are actual receptors of auditory information, whereas supporting cells have been little explored. However, the latter, surrounding the sensory cells, contain a highly developed cytoskeleton, essential to the architecture of the mature organ of Corti.
During this thesis work, we first observed the setting up of microtubules within the supporting cells of the organ of Corti. Our morphological data revealed important changes in microtubular cytoskeleton of these cells during the first week of life. We identified an arrangement of microtubules into two distinct bundles. We then demonstrated a modification in the morphology of these microtubules, revealing an increase in the diameter and the number of protofilaments of these cells. We finally demonstrated that tubulin βV has a more specific spatiotemporal distribution than the other tubulins. This characteristic suggests that tubulin βV plays an important role in the maturation of the Corti organ.
In the second part of this thesis, we analyzed the involvement of vimentin in cochlear development, and more particularly in the opening of the intercellular spaces and in the myelination of the spiral ganglion, which is the first relay of the auditory pathway. In order to study the role of vimentin in the development of the inner ear, we examined the cochlear morphology and auditory capacities of vimentin deficient mice. Our results indicated that the absence of vimentin does not seem to affect the architecture of the organ of Corti. We then showed a slight morphological difference in the nerve fibers between wildtype and vimentin-knockout mice. We finally checked the hearing physiology of these mice and concluded that vimentin does not play a major role in hearing.
[fr] D’après l’Organisation mondiale de la Santé, près de 5 % de la population est touchée par des déficiences auditives. Celles-ci peuvent conduire à l'isolement social, la dépression, ou encore à une réduction des capacités professionnelles. Ces déficiences auditives peuvent être de deux types : les surdités de transmission et les surdités neurosensorielles. Les premières proviennent d’un défaut dans la conduction du son au niveau de l’oreille externe ou moyenne, les secondes résultent de défauts au niveau de la cochlée ou du nerf auditif.
Ces dernières années, la grande majorité des études sur l’organe de l’audition se sont focalisées sur les cellules sensorielles, vrai récepteur de l’information auditive, alors que les cellules de soutien ont été très peu explorées. Pourtant, ces dernières, entourant les cellules sensorielles, contiennent un cytosquelette très développé, essentiel à l’architecture de l’organe de Corti mature.
Durant ce travail de thèse, nous avons dans un premier temps observé la mise en place des microtubules au sein des cellules de soutien de l’organe de Corti. Nos données morphologiques ont révélé des changements importants du cytosquelette des microtubules dans ces cellules lors de la première semaine de vie. Nous avons identifié un agencement des microtubules en deux faisceaux distincts. Nous avons ensuite mis en évidence une modification au niveau de la morphologie de ces microtubules, dévoilant ainsi un accroissement du diamètre et du nombre de protofilaments de ceux-ci. Nous avons finalement mis en évidence la tubuline βV qui présente une distribution spatiotemporelle plus spécifique par rapport aux autres tubulines et qui pourrait donc jouer un rôle important dans la maturation de l’organe de Corti.
Dans la seconde partie de cette thèse, nous avons analysé l’implication de la vimentine dans le développement de la cochlée, et plus particulièrement, dans l’ouverture des espaces intercellulaires et dans la myélinisation du ganglion spiral, premier relais de la voie auditive. Afin d’étudier le rôle de la vimentine dans le développement de l’oreille interne, nous avons examiné la morphologie cochléaire et les capacités auditives de souris déficientes pour la vimentine. Nos résultats ont révélé que l’absence de vimentine ne semble pas affecter l’architecture de l’organe de Corti. Nous avons ensuite montré une légère différence morphologique au niveau des fibres nerveuses entre les souris sauvages et déplétées pour la vimentine. Nous avons finalement vérifié la physiologie de l’audition de ces souris déplétées pour la vimentine et montré que la vimentine ne joue pas un rôle prépondérant dans l’audition.
Disciplines :
Biochemistry, biophysics & molecular biology
Anatomy (cytology, histology, embryology...) & physiology
