Doctoral thesis (Dissertations and theses)
Etude de la reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques : focus sur la fonction thymique et les lymphocytes T régulateurs
HANNON, Muriel
2015
 

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Keywords :
Immune reconstitution; Thymus; Treg; Hematopoietic stem cell transplantation
Abstract :
[fr] L’allogre e de cellules souches hématopoïétiques, après conditionnement myéloalbatif ou non, est devenue une option de choix dans le traitement des maladies hématologiques malignes ou génétiques. Malheureusement le succès de ce traitement se trouve trop souvent entaché par des complications majeures telles que les infections ou la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), dans laquelle les cellules du donneur attaquent l’organisme du receveur. La reconstitution d’un système immunitaire fonctionnel, notamment via le thymus, est une étape clef dans la résolution de ces deux complications et l’utilisation de lymphocytes T régulateurs semble très prometteuse dans la lutte contre la GVHD. Le présent travail vise donc à étudier la reconstitution du système immunitaire après allogreffe sous trois angles différents, en nous focalisant sur la fonction thymique et l’influence des lymphocytes T régulateurs (Treg). Dans la première partie, nous évaluons la reconstitution immunitaire à long terme après greffe non-myéloablative et montrons que la néo-génération de lymphocytes T par le thymus s’effectue à partir du jour 100 chez les patients de moins de 60 ans alors qu’au delà de cet âge, elle est quasiment absente. Nous établissons également que la GVHD chronique (cGVHD) sévère possède des effets extrêmement délétères sur le thymus. Étant donné l’impact de la cGVHD sur le thymus et la reconstitution immunitaire, nous avons voulu comparer l’impact, sur ces deux paramètres, d’un conditionnement nonmyéloalbatif censé réduire la GVHD et composé d’une irradiation lymphoïde totale et d’anticorps anti-thymocytes (TLI-ATG) par rapport au conditionnement classique consistant en une irradiation corporelle totale associée à de la fludarabine (TBI-Flu). Il ressort de cette étude que, bien que réduisant de manière significative l’incidence de cGVHD, le conditionnement TLI-ATG altère fortement la reconstitution du système immunitaire et impacte négativement le taux de rechute/progression chez les patients traités. Enfin, toujours dans le but de réduire le taux de GVHD post-greffe, nous avons choisi d’examiner l’impact des Treg comme traitement de la xGVHD. Dans ce but, nous montrons qu’une sélection de Treg humains, sur CliniMACS par déplétion CD8/19 et sélection CD25, fournit une population de cellules enrichies en Treg capable de retarder de manière statistiquement significative l’apparition d’une GVHD xénogénique induite par injection de PBMC humains (autologues aux Treg) dans un modèle pré-clinique chez la souris NSG. De plus, lorsque injectée sans les PBMC, cette population enrichie n’induit pas par elle-même de GHVD.
Research center :
GIGA-I3 - Giga-Infection, Immunity and Inflammation - ULiège
Disciplines :
Hematology
Author, co-author :
HANNON, Muriel ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Centre d'oncologie
Language :
French
Title :
Etude de la reconstitution immunitaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques : focus sur la fonction thymique et les lymphocytes T régulateurs
Alternative titles :
[en] Study of imune reconstitution after hematopoetic stem cell transplantation : focus on thymic function and regulatory T cells
Defense date :
09 February 2015
Number of pages :
141
Institution :
ULiège - Université de Liège
Degree :
Docteur en Sciences Biomédicales et pharmaceutiques
Promotor :
Baron, Frédéric  ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'hématologie clinique
BEGUIN, Yves  ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'hématologie clinique
President :
Geenen, Vincent ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'endocrinologie clinique
Secretary :
GOTHOT, André ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service d'hématologie biologique et immuno-hématologie
Jury member :
BOURS, Vincent ;  Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Service de génétique
MOUTSCHEN, Michel  ;  Université de Liège - ULiège > Département des sciences cliniques > Immunopathologie - Maladies infectieuses et médecine interne générale
Lewalle, Philippe
Rubio, Marie-Thérèse
Name of the research project :
Etude de la reconstutition immunitaire après greffes de cellules souches hématopoïétiques
Funders :
F.R.S.-FNRS - Fonds de la Recherche Scientifique [BE]
Plan Cancer
Commentary :
URN : ULgetd-01122015-163354
Available on ORBi :
since 03 June 2015

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