Etude du rôle des sites de N-glycosylation dans la pathogenèse induite par le virus de la leucémie bovine

Le virus de la leucémie bovine (BLV) est un deltarétrovirus responsable d’une maladie lymphoproliférative chez le bovin. Cette maladie, appelée leucose bovine enzootique, est responsable de pertes économiques importantes dans l’industrie laitière et viandeuse de nombreux pays dont notamment les Etats-Unis, l’Argentine et le Brésil. Ce rétrovirus infecte les lymphocytes B à l’aide de ses glycoprotéines virales SU et TM qui fusionnent avec la membrane cellulaire. Bien que de nombreuses études se soient penchées sur la caractérisation de la propagation virale, les composants cellulaires et viraux impliqués dans le contrôle de ce mécanisme ne sont toujours pas élucidés.
Mon projet de thèse s’est donc attaché à la compréhension du rôle joué par les 8 sites potentiels de glycosylation présents sur la protéine SU du BLV. Chaque site du gène a été muté individuellement par mutagenèse dirigée. L’expression, la localisation, la capacité de fusion cellulaire et la stabilité protéique ont d’abord été étudiées en culture. Des provirus mutés ont ensuite été inoculés à des moutons afin d’évaluer leur potentiel infectieux et de suivre l’évolution de la pathogenèse induite. Nos études ont permis de mettre en évidence un mécanisme de glycosylation qui limite la réplication virale et ralentit la pathogenèse en faveur de la persistance virale.