Hipogonadismo masculino

Conferencia: Hipogonadismo masculino
Aula Prof Niepominitzce. Hospital de Clinicas . Universidad de Buenos Aires. Argentina
Marzo 2013

El hipogonadismo congénito es un síndrome clínico que se caracteriza por un impuberismo parcial o completo. El hipogonadismo congénito puede resultar de una estimulación insuficiente del eje hipotalámico y de la liberación del GnRH, o bien de una secreción insuficiente de las gonadotropinas hipofisarias LH y FSH o bien manifestarse primariamente a nivel testicular. En el hombre, varios genes participan en la vía de la olfacción y de la migración de las neuronas de GnRH, pudiendo interactuar durante la vida embrionaria y postnatal. Se empieza a describir un creciente número de mutaciones en genes diferentes, responsables del hipogonadismo masculino congénito (1).
Esta presentación incluye el reconocimiento de diferentes patologías que cursan con un hipogonadismo genético (síndromes de Klinefelter, Kallman, Noonan, Prader Willy, testículo feminizante).
En la segunda parte de la presentación resumimos los datos clínicos, biológicos y estudios genéticos de un paciente que es visto en el hospital universitario de Lieja por hipogonadismo, presentando un eunucoidismo y un cierto grado de espermatogénesis. Casi 50 años después de la descripción los médicos argentinos Pasqualini y Bur pudimos reconocer, en colaboración con un equipo suizo, la causa genética de este síndrome, a saber un déficit de la LH debido a una mutación invalidante homocigota de la subunidad beta de dicha hormona(2). Un tratamiento en base a hCG permitió por primera vez restituir la fertilidad al paciente. Su esposa quedo embarazada gracias a un tratamiento de fertilidad asistida , y ambos tuvieron un niño, heterocigoto para la mutación de beta LH (3,4).
La tercera parte de la conferencia está dedicada a los avances en la fisiología y endocrinología de las kispeptinas. Las mutationes del gen de kisspeptina y de su receptor son una nueva causa de hipogonadismo congénitos. Describimos nuestra experiencia en la determinación plasmática de kisspeptina en pacientes obesos e hipo gonádicos (5). Demostramos asimismo la diferente expresión espacio-temporal de kisspeptina en las placentas normales y patológicas (6).
En la última parte de la conferencia incluimos todas estas nuevas causas de hipogonadismo en un modelo para mejorar la comprensión del funcionamiento del eje reproductor en el hombre.

Referencias
1-H. Valdes-Socin , F.G. Debray, A.S. Parent, M.C. Lebrethon, J.P. Bourguignon, V. Bours A. Beckers. Comment je diagnostique un hypogonadisme hypogonadotrope congénital isolé? Rev Med Liège 2010 Nov;65(11):634-41.
2-H Valdes-Socin, R Salvi, A Daly, F Pralong, R Gaillard R and A Beckers. Hypogonadism in a patient with a mutation in the luteinizing hormone beta-subunit gene.N Engl J Med. 2004 Dec 16;351(25):2619-25
3-H Valdes-Socin, R Salvi , A Thiry, AF. Daly, F P. Pralong, R Gaillard, A Beckers. Testicular effects of isolated luteinizing hormone deficiency and reversal by long-term human chorionic gonadotropin treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):3-4.
4-Daly, A., Valdes-Socin, H., Beckers, A. “A tall man with hypogonadism”. In: Wartofsky L. editor. Diagnostic Dilemmas: Images in Endocrinology. The Endocrine Society Press. (2011). p.204-207.
5-Valdes Socin, H. G, Cavalier, E, Beckaert, A. C, Carlisi, A, Chavez, M, & Beckers, A. (2011). Elévation des kisspeptines plasmatiques chez les hommes obèses avec hypogonadisme acquis et chez les hommes avec hypogonadisme congénital : Etude pilote des modifications plasmatiques des kisspeptines avant et après administration de hCG et testostérone. Annales d'Endocrinologie - 28ème congrès de la société Française d'Endocrinologie.
6-H Valdes-Socin , C Munaut , M Chavez, F Chantrain, K Delbecque , P Delvenne, JM Foidart , A Beckers: expression et localisation spatio-temporelle de kiss1 et de son récepteur KissR dans le placenta humain normal et pathologique. Annales d'Endocrinologie 2012. Société Française d'Endocrinologie