ORBi: Lecat Aurore - La protéine JNKBP1 agit comme un régulateur négatif de la signalisation de NOD2 en inhibant son processus d’oligomérisation

Reference : La protéine JNKBP1 agit comme un régulateur négatif de la signalisation de NOD2 en inhib...


	Document type :	Dissertations and theses : Doctoral thesis
	Discipline(s) :	Life sciences : Biochemistry, biophysics & molecular biology
	To cite this reference:	http://hdl.handle.net/2268/130336

Title :	La protéine JNKBP1 agit comme un régulateur négatif de la signalisation de NOD2 en inhibant son processus d’oligomérisation
Language :	French
Author, co-author :	Lecat, Aurore [Université de Liège - ULg > > GIGA-R : Virologie - Immunologie >]
Publication date :	1-Oct-2012
Institution :	Université de Liège
Name of the degree :	Docteur en Sciences
Page number :	156
City :	Liège
Country :	Belgique
Superviser :	Legrand-Poels, Sylvie
	Sadzot, Catherine
President of the jury :	Joris, Bernard
Member of the jury :	Courtois, Gilles
	Bertrand, Mathieu
	Rahmouni, Souad
	REENAERS, Catherine
	Dequiedt, Franck
Keywords :	[en] NLR ; NOD2 ; NF-kappaB ; JNKBP1
Abstract :	[fr] Le récepteur cytoplasmique NOD2 est l'un des membres les mieux caractérisés de la famille des NLRs. NOD2 est capable de détecter le muramyldipeptide (MDP), un composant de la paroi bactérienne, ce qui induit les différentes cascades de signalisation conduisant à l'activation de NF-κB, des MAPKs et de l'autophagie. Ces voies contribuent à une réponse immunitaire innée et adaptative efficace. La perte de fonction des mutants NOD2 a été associée à une plus grande susceptibilité à la maladie de Crohn, ce qui souligne l'importance physiologique de la régulation de l'activité de NOD2. Nous avons effectué une étude par une approche protéomique pour rechercher de nouveaux régulateurs de NOD2. Nous avons généré un modèle cellulaire pour cette étude, les cellules HEK293GNV. Nous avons identifié plusieurs nouveaux partenaires de NOD2, dont la protéine JNKBP1 (c-Jun N-terminal kinase binding protein 1), une protéine scaffold caractérisée par un domaine WD40 en amino-terminal. Nous avons aussi débuté la caractérisation d’autres protéines appartenant aux complexes NOD2 purifiés comme ROCK2 (Rho activated kinase 2) et HDAC5 (Histone deacetylase 5). Au vu de nos premiers résultats, les protéines ROCKs sembleraient être des activateurs de la voie NOD2. Nous nous sommes principalement consacrés à l’étude de JNKBP1 qui a été identifiée, en 1999, comme un partenaire et un régulateur positif de JNK. Nous avons montré que JNKBP1 via son domaine WD40, se lie à NOD2 suite à l’activation par le MDP. Cette interaction atténuait l'activation de NF-κB dépendante de NOD2, la synthèse de l'IL-8 et l’activité antibactérienne de NOD2. JNKBP1 exerçait son effet répresseur en perturbant l’oligomérisation NOD2 et la phosphorylation de la tyrosine de RIP2 : deux étapes nécessaires à la signalisation en aval. En outre, nous avons montré que JNKBP1 et NOD2 étaient exprimées dans l'épithélium intestinal humain et dans les cellules immunitaires recrutées dans la lamina propria, ce qui suggère que JNKBP1 contribuerait au maintien de l'homéostasie intestinale dépendante de NOD2.
Research units :	Giga-Signal Transduction
Funders :	Fonds pour la formation à la Recherche dans l'Industrie et dans l'Agriculture (Communauté française de Belgique) - FRIA ; Fonds Léon Fredericq ; Fonds de la Recherche Scientifique (Communauté française de Belgique) - F.R.S.-FNRS
Name of the research project :	NOD2 Interactome
Target :	Researchers
Permalink :	http://hdl.handle.net/2268/130336

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