Effet de l’hypoxie sur la résistance des cellules cancéreuses à l’étoposide : Etude de l’apoptose et de l’autophagie

Doctoral thesis (2010)

L’hypoxie tumorale est une caractéristique du microenvironnement de la plupart des tumeurs solides. Elle correspond à la faible tension en oxygène observée au niveau de certaines zones de la tumeur et est ... [more ▼]

L’hypoxie tumorale est une caractéristique du microenvironnement de la plupart des tumeurs solides. Elle correspond à la faible tension en oxygène observée au niveau de certaines zones de la tumeur et est la conséquence de la prolifération rapide des cellules tumorales et de la structure désordonnée de la tumeur et de sa vascularisation. L’hypoxie tumorale est souvent corrélée à un mauvais pronostic de guérison des patients car c’est un phénomène qui renforce l’agressivité des cellules cancéreuses et leur résistance à des thérapies anticancéreuses telles que la radiothérapie et la chimiothérapie. La résistance à la chimiothérapie est due à un effet direct de l’hypoxie, car les agents utilisés en chimiothérapie nécessitent souvent l’oxygène pour exercer leur cytotoxicité, et à un effet indirect de l’hypoxie qui induit une série d’adaptations au niveau de la cellule. L’hypoxie modifie le métabolisme de la cellule, stimule l’angiogenèse, l’érythropoïèse et régule la survie cellulaire en participant à la régulation de l’apoptose. La régulation de l’apoptose par l’hypoxie est complexe car en fonction de sa sévérité, l’hypoxie peut stimuler ou au contraire, inhiber l’apoptose. La compréhension de la régulation de l’apoptose par l’hypoxie est importante car l’apoptose participe à la sélection des cellules tumorales les plus agressives et conditionne l’efficacité des agents cytotoxiques utilisés au cours de la chimiothérapie. Ce travail a pour objectif d’étudier les mécanismes de régulation de l’apoptose par l’hypoxie. Dans un premier temps, nous avons comparé l’effet de l’hypoxie sur l’apoptose induite par l’étoposide, qui est un agent cytotoxique utilisé pour traiter certains types de cancers, au niveau de trois lignées cancéreuses humaines provenant de trois organes différents. Nous avons montré que l’effet de l’hypoxie sur l’apoptose induite par l’étoposide était dépendant de la lignée cellulaire car l’hypoxie stimule l’apoptose induite par l’étoposide dans les cellules MCF7 alors qu’elle inhibe l’apoptose induite par l’étoposide dans les cellules HepG2. Ceci montre que la régulation de l’apoptose par l’hypoxie est un mécanisme complexe, qui ne dépend pas uniquement de la sévérité de l’hypoxie, mais également d’autres paramètres tels que la lignée cellulaire. Dans la suite du travail, nous avons étudié comment l’hypoxie était capable de protéger les cellules HepG2 de l’apoptose induite par l’étoposide. Pour cela, nous avons évalué l’implication de plusieurs facteurs de transcription. Les résultats ont mis en évidence que l’hypoxie protège les cellules HepG2 de l’apoptose induite par l’étoposide en inhibant le facteur de transcription p53 et en activant le facteur de transcription c-jun. Nous avons également évalué l’implication de l’autophagie qui est un processus cellulaire impliqué dans le recyclage des protéines de longue durée de vie et des organites ainsi que dans la survie et la mort cellulaire. En condition d’hypoxie, l’autophagie peut être induite par un mécanisme impliquant la protéine BNIP3. Nous avons montré que, dans les cellules HepG2, l’autophagie était induite par l’étoposide mais pas par l’hypoxie. Cependant, l’autophagie induite par l’étoposide a des conséquences différentes en fonction de la tension en oxygène puisque les résultats ont montré que l’autophagie favorise l’apoptose induite par l’étoposide en normoxie mais pas en hypoxie. Enfin, nous avons montré que BNIP3 n’influençait pas l’autophagie mais participait à la protection contre l’apoptose induite par l’étoposide en hypoxie. En conclusion, les résultats obtenus montrent que la régulation de l’apoptose par l’hypoxie est un phénomène complexe qui est dépendant de plusieurs paramètres dont la lignée cellulaire. De plus, ces résultats indiquent que, lorsque l’hypoxie protège de l’apoptose, cette protection résulte de plusieurs adaptations mises en place par l’hypoxie. Ces résultats sont importants car ils améliorent notre compréhension des phénomènes de résistance observés chez les patients. [less ▲]

Effet de l'intensité d’un stimulus gravitationnel induit artificiellement sur la croissance et la formation de bois de tension dans de jeunes pousses de peuplier (Populus euramericana cv ‘Ghoy’)

in Annals of Forest Science : a Multidisciplinary and International Journal (2003), 60

The formation of tension wood tissue is artificially induced by means of a gravitational stimulus obtained by inclining young shoots of poplar at different intensities, from 0 to 30°, during a growing ... [more ▼]

The formation of tension wood tissue is artificially induced by means of a gravitational stimulus obtained by inclining young shoots of poplar at different intensities, from 0 to 30°, during a growing season. At the end of the experiment, it appears that shoot elongation as well as the angle of tension wood arc are not affected by the stimulus intensity. In contrast, the upright reorientation of the axis, the amount of gelatinous fibres, the secondary growth over bark, the cross-section area of the stem and of the secondary xylem, the different rays, the diameter under bark and the pith eccentricity, react quantitatively to the lean intensity. The amount of tension wood is correlated with the upright reorientation, the secondary growth over bark and the radial growth under bark. Tension wood formation and eccentricity react to the gravitational stimulus but they are not causally linked. Finally, it exists a natural equilibrium position, different from the vertical, to which moved shoots try to return via the formation of a tension wood tissue. [less ▲]

Effet de l'intensité d'un stimulus gravitationnel induit artificiellement sur la croissance et la formation du bois de tension dans de jeunes pousses de peupliers (Populus euramericana cv 'Ghoy")

in Annales des Sciences Forestières (2003), 60

Effet de l'ozone sur le virus de la rhinotrachéite infectieuse bovine (Bovid herpesvirus 1)

in Annales de Médecine Vétérinaire (1982), 126

L'effet de la décision de justice

Conference (2008, May)

Effet de la durée d’application d’un stimulus gravitationnel sur la formation de bois de tension et de bois opposé dans de jeunes pousses de peuplier (Populus euramericana cv ‘Ghoy’)

in Annals of Forest Science : a Multidisciplinary and International Journal (2003), 60

De jeunes pousses de Peuplier Ghoy ont été maintenues artificiellement inclinées pendant des durées croissantes, afin d’induire la formation de tissus de bois de tension et de bois opposé en réaction au ... [more ▼]

De jeunes pousses de Peuplier Ghoy ont été maintenues artificiellement inclinées pendant des durées croissantes, afin d’induire la formation de tissus de bois de tension et de bois opposé en réaction au stimulus gravitationnel. Il apparaît que ces pousses sont susceptibles de percevoir et de réagir à un stimulus extrêmement bref à l’échelle d’une période de végétation. Après un temps de présentation de 6 heures, l’ensemble des pousses ont formé un arc de bois opposé. Toutefois, sur la face supérieure, un temps compris entre 24 et 48 heures est nécessaire pour qu’elles perçoivent la modification de leur état d’équilibre et se mettent à former du bois de tension. Après un temps de latence de 48 heures, la formation de fibres gélatineuses est déjà observée sur la face supérieure des tiges. L’augmentation de la durée du stimulus a des répercussions sur le nombre de fibres gélatineuses et sur l’angle d’ouverture de l’arc de bois de tension. Sur la face inférieure, les fibres de bois opposé se forment à un rythme moins soutenu, conduisant à une excentricité de la moelle dans la section de la tige. Le redressement des pousses est effectif après une durée de stimulus comprise entre 4 et 8 jours. [less ▲]

Effet de la géométrie des mobiles d'agitation sur la formation de mousse en cuve agitée

Poster (2002, October 08)

Effet de la lactation sur la composition isotopique du carbone et de l'azote (d13C et d15N) et sur les niveaux de mercure chez l'éléphant de mer septentrional (Mirounga angustirostris)

Master's dissertation (2006)

Effet de la modalité visuelle sur le jugement de la réverbération d’une salle

Conference (2010, April)

Le projet Auralias vise à développer un environnement immersif permettant le travail coopératif entre architectes et acousticiens. Le système développé associe donc un rendu sonore 3D (au moyen d’un ... [more ▼]

Le projet Auralias vise à développer un environnement immersif permettant le travail coopératif entre architectes et acousticiens. Le système développé associe donc un rendu sonore 3D (au moyen d’un dispositif VBAP) et une vue du modèle 3D de la salle considérée. Dans ce cadre, nous nous intéressons à l’impact de l’image projetée sur le jugement subjectif de l’acoustique de la salle. Ici, le critère objectif étudié est le temps de réverbération. Pour cela, des réponses impulsionnelles synthétiques possédant la même partie précoce (jusqu’à 80 ms) et différentes parties tardives ont été obtenues puis convoluées avec des rythmes de percussions pour obtenir différents échantillons sonores. Après un prétest permettant de définir une série d’images de salles évoquant des réverbérations différentes, un test subjectif en deux parties a été mené sur deux populations différentes. La tâche demandée est à chaque fois un classement des échantillons sonores dans l’ordre de réverbération croissante. Après une situation de contrôle (test réalisé sans l’appui des images), le sujet est soumis à un des trois scénarios suivants : images incitatrices (l’échantillon possédant le plus de réverbération est associé à l’image évoquant le plus long temps de réverbération), images distractrices (l’image soutenant l’échantillon sonore est tirée aléatoirement) et de sans image (testant ainsi l’effet d’apprentissage). Les résultats de cette expérience sont détaillés et permettent des premières prescriptions quant aux images à afficher dans l'environnement immersif pour soutenir la tâche de jugement acoustique. [less ▲]

Effet de la parité sur les paramètres métaboliques et hormonaux de la femelle de réforme Blanc-Bleu Belge cularde

in Biotechnologie, Agronomie, Société et Environnement = Biotechnology, Agronomy, Society and Environment [=BASE] (2002), 6(1), 5-16