Etude protéomique de l'incidence d'une hypertriglycéridémie sur le métabolisme hépatique de la souris

Master's dissertation (2011)

L’hypertriglycéridémie est une pathologie largement répandue chez l’homme sédentarisé. Elle se définit comme un taux plasmatique de triglycérides (TAG) anormalement élevé (supérieur à 200 mg/dl). La ... [more ▼]

L’hypertriglycéridémie est une pathologie largement répandue chez l’homme sédentarisé. Elle se définit comme un taux plasmatique de triglycérides (TAG) anormalement élevé (supérieur à 200 mg/dl). La souris transgénique HuApoC-III est un animal modèle idéal pour l’étude de l’hypertriglycéridémie indépendamment des effets confondants qui y sont généralement associés (en particulier l’obésité et la résistance à l’insuline). En effet, elles sont hypertriglycéridémiques mais ne sont ni obèses ni résistantes à l’insuline. Dans la continuité d’une étude des adaptations mitoprotéomiques hépatique à une hypertriglycéridémie sévère (taux de TAG supérieur à 500 mg/dl) récemment menée par notre laboratoire, nous avons caractérisé par une technique de protéomique comparative, le 2DDIGE, les adaptations protéomiques de la membrane interne mitochondriale et du protéome cellulaire à ce même type d’hypertriglycéridémie, chez la souris HuApoC-III. Comme prédit lors de notre étude antérieure, le protéome de la membrane interne s’est avéré ne présenter aucune modification de sa composition entre les souris HuApoC-III et sauvages. Comme il a été rapporté que les souris HuApoC-III présentent une vitesse de respiration mitochondriale à l’état III sur succinate similaire à celle des souris sauvages, cette invariance de la composition protéique de la membrane interne pourrait refléter des altérations de sa composition lipidique ou de sa structure. L’analyse du protéome cellulaire total a permis de confirmer l’augmentation de la capacité du catabolisme des acides aminés et de la glycolyse suggérée par nos résultats antérieurs. Cette augmentation, accompagnée de l’augmentation de la capacité de la β- oxydation également décrite antérieurement, permettrait d’augmenter le taux de production d’acétyl-CoA, de glycérol-3-phosphate et d’ATP fin de supporter la production élevée de TAG des hépatocytes des souris HuApoC-III. Cette analyse a par ailleurs révélé que les hépatocytes des souris HuApoC-III présentent un stress oxydatif cytoplasmique, une probable accumulation de fer intracytoplasmique et une prolifération accrue. Ce stress oxydatif pouvant induire des lésions cellulaires et tissulaires ainsi que l’inflammation du foie, nous proposons que les souris HuApoC-III présentent une fibrose hépatique. [less ▲]