References of "de Nijs, Laurence"
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Peer Reviewed
See detailMyoclonin1/EFHC1 in cell division, neuroblast migration, synapse/dendrite formation in juvenile myoclonic epilepsy
Grisar, Thierry ULg; Lakaye, Bernard ULg; de Nijs, Laurence ULg et al

in Noebels, JL; Avoli, M; Rogawski, MA (Eds.) et al Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies, 4th edition (2012)

Detailed reference viewed: 49 (3 ULg)
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See detailCaractérisation d'EFHC1, une protéine mutée dans l'épilepsie myoclonique juvénile
de Nijs, Laurence ULg

Doctoral thesis (2010)

L’épilepsie myoclonique juvénile (EMJ) est un syndrome épileptique très répandu qui appartient aux épilepsies idiopathiques généralisées. Il se caractérise par des secousses myocloniques et des crises ... [more ▼]

L’épilepsie myoclonique juvénile (EMJ) est un syndrome épileptique très répandu qui appartient aux épilepsies idiopathiques généralisées. Il se caractérise par des secousses myocloniques et des crises tonico-cloniques débutant pendant l’adolescence, entre 12 et 18 ans. Son étiologie est génétique et impliquerait l’interaction de plusieurs gènes. Des études de liaisons géniques ont permis l’indentification, dans un gène localisé en 6p12, de cinq mutations faux-sens co-ségrégées avec le phénotype de EMJ. Ce gène code une nouvelle protéine, dénommée EFHC1, comportant un motif EF-hand, domaine potentiel de liaison au calcium et trois domaines DM10, de fonction inconnue. L'objectif de notre travail consiste à étudier les propriétés biochimiques et fonctionnelles d'EFHC1. Nous avons d’abord étudié la localisation subcellulaire d’EFHC1 dans différentes lignées cellulaires (HEK-293, HeLa et COS-7) au moyen de deux approches complèmentaires. D’une part nous avons surexprimé la protéine couplée à l’EGFP, un marqueur fluorescent permettant se visualisation et d’autre part, nous avons étudié la localisation de la protéine endogène au moyen d’un anticorps spécifique. Dans les cellules en mitose, EFHC1 montre clairement une association avec le fuseau mitotique, spécialement au niveau des pôles et du corpuscule de Fleming pendant la cytokinèse. EFHC1 co-localise également avec le centrosome dans les cellules en interphase et en mitose. Dans le but de déterminer la région d'EFHC1 impliquée dans l’association au fuseau mitotique, nous avons effectué des analyses au moyen de différentes formes tronquées de la protéine couplées à l’EGFP. Les résultats indiquent que l’extrémité N-terminale d'EFHC1, contenant les 45 premiers acides aminés de la protéine est cruciale pour l’adressage au fuseau mitotique. Nous avons démontré, au moyen d’expériences d’immunoprécipitations et de co-sédimentation de microtubules, une association directe d’EFHC1 avec l’α-tubuline, composant des microtubules. Cette interaction est médiée par un nouveau domaine d’association aux microtubules situé au niveau de l’extrémité N-terminale de la protéine, entre les acides aminés 1 et 45. D’autre part, nous avons mis en évidence un rôle important d’EFHC1 dans la régulation de la division cellulaire. En effet, la surexpression d’une forme tronquée d’EFHC1 ne contenant que les 45 premiers acides aminés de la protéine, agissant comme un dominant-négatif, ainsi que l’inhibition d’expression d’EFHC1 par expression de shRNAs induit de façon significative des fuseaux mitotiques anormaux (fuseaux unipolaires, anomalies de condensation des chromosomes au niveau de la plaque équatoriale pendant la métaphase). De plus, nous avons observé que les cellules invalidées en EFHC1 présentaient un défaut de progression mitotique résultant du blocage des cellules en prométaphase anormale, conduisant à une augmentation significative de l’index mitotique (% de cellules en mitose) et à de l’apoptose. Enfin, nous avons démontré un rôle d’EFHC1 dans la corticogenèse cérébrale. En effet, l’invalidation d’EFHC1 (shRNAs et dominants-négatifs) dans le néocortex de rat en développement au moyen des techniques d’électroporations ex vivo et in utero conduit à un défaut de migration neuronale radiaire. Nous avons montré que celui-ci résultait d’une diminution de sortie de cycle cellulaire des cellules progénitrices neuronales conduisant à une accumulation de celles-ci, d’une altération de l’architecture des prolongements de la glie radiaire, d’une augmentation de la mort cellulaire par apoptose et d’un défaut de locomotion des neurones post-mitotiques. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailDistribution of EFHC1 or myoclonin 1 in mouse neural structures
Leon, Christine ULg; de Nijs, Laurence ULg; Chanas, Grazyna et al

in Epilepsy Research (2010), 88

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See detailCytoskeletal genes and idiopathic epilepsies
Lakaye, Bernard ULg; de Nijs, Laurence ULg; Leon, Christine et al

in Schwartzkroin, A. (Ed.) Encyclopedia of Basic Epilepsy Research (2009)

Detailed reference viewed: 9 (3 ULg)
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Peer Reviewed
See detailEFHC1 interacts with microtubules to regulate cell division and cortical development
de Nijs, Laurence ULg; Leon, Christine ULg; Nguyen, Laurent ULg et al

in Nature Neuroscience (2009), 12(10), 1266-74

Mutations in the EFHC1 gene are linked to juvenile myoclonic epilepsy (JME), one of the most frequent forms of idiopathic generalized epilepsies. JME is associated with subtle alterations of cortical and ... [more ▼]

Mutations in the EFHC1 gene are linked to juvenile myoclonic epilepsy (JME), one of the most frequent forms of idiopathic generalized epilepsies. JME is associated with subtle alterations of cortical and subcortical architecture, but the underlying pathological mechanism remains unknown. We found that EFHC1 is a microtubule-associated protein involved in the regulation of cell division. In vitro, EFHC1 loss of function disrupted mitotic spindle organization, impaired M phase progression, induced microtubule bundling and increased apoptosis. EFHC1 impairment in the rat developing neocortex by ex vivo and in utero electroporation caused a marked disruption of radial migration. We found that this effect was a result of cortical progenitors failing to exit the cell cycle and defects in the radial glia scaffold organization and in the locomotion of postmitotic neurons. Therefore, we propose that EFHC1 is a regulator of cell division and neuronal migration during cortical development and that disruption of its functions leads to JME [less ▲]

Detailed reference viewed: 118 (31 ULg)
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Peer Reviewed
See detailEFHC1, a protein mutated in juvenile myoclonic epilepsy, associates with the mitotic spindle through its N-terminus
de Nijs, Laurence ULg; Lakaye, Bernard ULg; Coumans, Bernard ULg et al

in Experimental Cell Research (2006), 312(15), 2872-2879

A novel gene, EFHC1, mutated in juvenile myoclonic epilepsy (JME) encodes a protein with three DM10 domains of unknown function and one putative EF-hand motif. To study the properties of EFHC1, we ... [more ▼]

A novel gene, EFHC1, mutated in juvenile myoclonic epilepsy (JME) encodes a protein with three DM10 domains of unknown function and one putative EF-hand motif. To study the properties of EFHC1, we expressed EGFP-tagged protein in various cell lines. In interphase cells, the fusion protein was present in the cytoplasm and in the nucleus with specific accumulation at the centrosome. During mitosis EGFP-EFHC1 colocalized with the mitotic spindle, especially at spindle poles and with the midbody during cytokinesis. Using a specific antibody, we demonstrated the same distribution of the endogenous protein. Deletion analyses revealed that the N-terminal region of EFHC1 is crucial for the association with the mitotic spindle and the midbody. Our results suggest that EFHC1 could play an important role during cell division. (c) 2006 Elsevier Inc. All rights reserved. [less ▲]

Detailed reference viewed: 39 (6 ULg)
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Peer Reviewed
See detailSome genetic and biochemical aspects of myoclonus
Grisar, Thierry ULg; de Nijs, Laurence ULg; Chanas, G. et al

in Neurophysiologie Clinique = Clinical Neurophysiology (2006), 36(5-6, Sep-Dec), 271-279

Can a gene defect be responsible for the occurrence in an individual, at a particular age, of such a muscle twitch followed by relaxation called: "myoclonus" and defined as sudden, brief, shock-like ... [more ▼]

Can a gene defect be responsible for the occurrence in an individual, at a particular age, of such a muscle twitch followed by relaxation called: "myoclonus" and defined as sudden, brief, shock-like movements? Genetic defects could indeed determine a subsequent cascade of molecular events (caused by abnormal encoded proteins) that would produce new aberrant cellular relationships in a particular area of the CNS leading to re-builded "myoclonogenic" neuronal networks. This can be illustrated reviewing some inherited neurological entities that are characterized by a predominant myoclonic picture and among which a clear gene defect has been identified. In the second part of this chapter, we will also propose a new point of view on how some structural genes could, under certain conditions, when altered, produced idiopathic generalized epilepsy with myoclonic jerks, taking juvenile myoclonic epilepsy (JME) and the myoclonin (EFHC-1) gene as examples. (c) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. [less ▲]

Detailed reference viewed: 38 (3 ULg)