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See detailPHARMACOMODULATIONS DU WAY-100635 : DE NOUVELLES PISTES DANS LA CONCEPTION D’ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS 5-HT1A
Dilly, Sébastien ULg; Mangin, Floriane; Joly, Benoît ULg et al

Poster (2012, May 24)

Le composé WAY-100635 est un outil pharmacologique abondamment utilisé dans l’exploration des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A. Dès lors, cette molécule de référence devrait présenter une sélectivité ... [more ▼]

Le composé WAY-100635 est un outil pharmacologique abondamment utilisé dans l’exploration des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A. Dès lors, cette molécule de référence devrait présenter une sélectivité importante pour sa cible. Cependant, des travaux récents ont démontré que, à côté de son activité antagoniste des récepteurs 5-HT1A, le WAY-100635 possédait également une affinité et activité conséquentes vis-à-vis des récepteurs dopaminergiques D4, ce qui pourrait limiter son utilisation comme outil pharmacologique. Dans ce contexte, nous avons entrepris diverses modulations structurales de cette molécule de manière à augmenter sa sélectivité vis-à-vis des récepteurs 5-HT1A. Cette sélectivité a été augmentée de manière significative lors du remplacement de la chaîne latérale basique par un groupement 4-phénylpipérazine ou 4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine. Une évaluation biologique plus approfondie des deux composés comprenant un profil d’affinité élargi à d’autres récepteurs a confirmé leur sélectivité vis-à-vis des récepteurs 5-HT1A. De plus, des expériences électrophysiologiques sur tranches de cerveau. [less ▲]

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Peer Reviewed
See detailModerate chemical modifications of WAY-100635 improve the selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors
Mangin, Floriane; Dilly, Sébastien ULg; Joly, Benoît ULg et al

in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2012)

The selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety ... [more ▼]

The selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety (3i). The 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine compounds (3i-l) have a higher affinity for 5-HT1A receptors than do the corresponding unsubstituted phenylpiperazine analogues (3e-h). Compounds 3e and 3i appear to be selective for 5-HT1A receptors over other relevant receptors and still behave as neutral antagonists. [less ▲]

Detailed reference viewed: 26 (8 ULg)